El papel de la microglía y los receptores TAM en la destrucción de neuronas en la ELA

Investigadores del Instituto Salk, en Estados Unidos, identificaron un mecanismo inesperado en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA): la microglía, células inmunitarias del cerebro y la médula espinal, puede reconocer y destruir neuronas motoras que aún están vivas. El estudio, difundido a través de Medical Xpress y recogido por el medio Izvestia, señala que este proceso está mediado por los receptores TAM.

Una falsa señal de destrucción

En condiciones normales, las células moribundas exponen en su superficie moléculas como la fosfatidilserina, que actúan como una señal para ser eliminadas. El equipo científico observó que en modelos murinos de ELA con la mutación SOD1, las neuronas motoras presentan estas señales antes de morir. Esto lleva a la microglía a fagocitarlas prematuramente a través de las proteínas TAM, específicamente Axl y Mer.

Resultados de la intervención en modelos animales

Al eliminar las proteínas Axl y Mer en los ratones, los investigadores obtuvieron un resultado complejo. Según detalló Yutong Huang, primera autora del trabajo y exinvestigadora postdoctoral en el laboratorio de Greg Lemke, los animales sin estos receptores enfermaron más rápido, pero vivieron más tiempo. Además, la acumulación de neuronas absorbidas en la microglía disminuyó drásticamente, lo que sugiere que la fagocitosis de células vivas no es la única causa de la pérdida de control muscular.

Limitaciones y perspectivas futuras

Los autores advierten que la simple eliminación del sistema TAM no constituye una opción terapéutica óptima para la ELA. Para que un tratamiento sea eficaz, debe abordar también los mecanismos subyacentes de la enfermedad. No obstante, el hallazgo abre puertas para el uso de los receptores TAM en inmunoterapias dirigidas, una vía que ya se explora para marcar células específicas en otras patologías, como el lupus o el melanoma.

Fuente: iz.ru — https://iz.ru/en/node/2152634