Modelo de ratón transgénico Prp-TDP43A315T para investigación en ELA

The Jackson Laboratory (JAX) ofrece a la comunidad científica el modelo de ratón transgénico Prp-TDP43A315T, una herramienta diseñada para la investigación preclínica de enfermedades neurodegenerativas. Este modelo fue donado originalmente por el investigador Robert H. Baloh, del Cedars-Sinai Medical Center, y se emplea para estudiar la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y la degeneración lobular frontotemporal con inclusiones de ubiquitina (FTLD-U).

Características genéticas y fenotipo

Estos ratones expresan el ADNc de la proteína humana de unión a TAR (TDP-43) con una mutación puntual (A315T), la cual está asociada a formas familiares de ELA. La expresión de esta proteína mutada, que incluye una etiqueta Flag en su extremo N-terminal, está dirigida por el promotor de la proteína priónica murina (PrP), lo que garantiza su expresión en el sistema nervioso.

Los ratones hemicigotos desarrollan una enfermedad neurodegenerativa progresiva y letal. En el fondo genético C57BL/6J, los machos presentan una esperanza de vida media de aproximadamente 3,5 meses. Entre los signos clínicos y patológicos se incluyen anomalías en la marcha, atrofia muscular, desnervación de la unión neuromuscular y pérdida de neuronas motoras superiores e inferiores.

Aplicaciones en la investigación de la ELA

El modelo Prp-TDP43A315T es particularmente útil para estudiar los mecanismos de toxicidad de la proteína TDP-43, un sello patológico presente en la gran mayoría de los casos de ELA. En estos animales, se observa la acumulación de agregados de proteínas ubiquitinadas en poblaciones neuronales específicas, como las neuronas piramidales de la capa V de la corteza frontal y las neuronas motoras de la médula espinal, junto con la activación de la astroglía y la microglía locales.

Además, JAX ofrece servicios de evaluación de eficacia preclínica utilizando este y otros modelos, permitiendo a los investigadores medir indicadores in vivo y puntos finales para el desarrollo de nuevas terapias dirigidas a la ELA.

Datos principales y acceso

• Institución responsable: The Jackson Laboratory (JAX).
• Investigador donante: Robert H. Baloh (Cedars-Sinai Medical Center).
• Fondo genético: C57BL/6J (línea congénica por retrocruzamiento).
• Público destinatario: Investigadores y profesionales en el campo de la neurociencia y enfermedades neuromusculares.
• Acceso: Disponible para consulta y adquisición a través del catálogo oficial de The Jackson Laboratory y sus sedes internacionales.

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