NRG Therapeutics detalla el mecanismo mitocondrial de su candidato NRG5051 para la ELA

NRG Therapeutics presentó nuevos datos preclínicos y mecanísticos sobre su candidato terapéutico NRG5051 durante la conferencia ALS Nexus, organizada por la ALS Association entre el 23 y el 26 de agosto. La información, difundida mediante un comunicado institucional, detalla cómo este compuesto experimental busca restaurar la disfunción mitocondrial asociada a la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y otras enfermedades neurodegenerativas.

Un nuevo mecanismo vía NLRX1

Según informó la compañía, NRG5051 es un inhibidor de próxima generación del poro de transición de permeabilidad mitocondrial (mPTP), capaz de cruzar la barrera hematoencefálica y administrarse por vía oral. La novedad científica reside en su mecanismo de acción mediado por NLRX1, una proteína de la familia de receptores tipo NOD que se localiza en las mitocondrias y regula la respuesta inmune y el estrés celular.

Los investigadores de NRG y sus colaboradores del Instituto WEHI describieron que NLRX1 es esencial para la apertura del mPTP. Este poro es un canal en la membrana mitocondrial interna implicado en los efectos tóxicos de la proteína TDP-43 mal plegada, cuya acumulación desencadena fallos energéticos y una respuesta inflamatoria dañina en las neuronas.

Resultados en modelos animales y biomarcadores

Los datos expuestos en el póster científico, provenientes de investigaciones parcialmente financiadas por la ALS Association e Innovate UK, mostraron efectos antiinflamatorios y neuroprotectores en modelos murinos de ELA con patología TDP-43. Específicamente, se observó una reducción en los niveles plasmáticos de cadena ligera de neurofilamento (NfL), un biomarcador de daño neuronal.

Es importante señalar que estos resultados corresponden a estudios preclínicos en modelos animales y no constituyen evidencia de eficacia clínica en personas. La traslación de estos hallazgos a pacientes humanos requiere la confirmación mediante ensayos clínicos controlados.

Estado clínico y próximos pasos

NRG5051 se encuentra actualmente en un ensayo clínico de fase I, aleatorizado y doble ciego, diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética en voluntarios sanos. De acuerdo con el cronograma presentado por la empresa, la administración del fármaco a personas con ELA está prevista para finales de 2026.

Estos datos iniciales en pacientes servirán para determinar la dosis adecuada de cara a los ensayos de fase II, orientados a demostrar la prueba de concepto, que la compañía planifica para 2027. El objetivo declarado por Neil Miller, cofundador y CEO de NRG Therapeutics, es desarrollar un tratamiento modificador de la enfermedad que pueda ralentizar o prevenir la progresión de la ELA esporádica, la cual representa el 90% de los casos.

https://uk.finance.yahoo.com/news/nrg-therapeutics-presents-data-lead-080000721.html