Un mecanismo común de daño en el ADN neuronal, detectado en ELA, Alzheimer y demencia frontotemporal

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA), la enfermedad de Alzheimer y la demencia frontotemporal presentan síntomas y causas diferentes, pero las neuronas de las personas que convivieron con estas tres enfermedades acumulan un tipo de daño en el ADN llamativamente similar. Así lo describe un resumen divulgativo publicado por Sciworthy sobre un estudio aparecido el 1 de julio de 2026, realizado por investigadores del Boston Children's Hospital y de la Harvard Medical School, en Estados Unidos, junto con otras instituciones.

El equipo analizó tejido cerebral post mortem mediante secuenciación genómica completa de célula única, una técnica que permite leer el ADN de cada neurona de forma individual. En total examinaron 159 neuronas de personas con enfermedad de Alzheimer, 61 de personas con demencia frontotemporal, 77 de personas con ELA y 232 de personas sin enfermedad neurodegenerativa, con el objetivo de comparar la cantidad y el tipo de mutaciones somáticas —es decir, cambios en la secuencia del ADN que se acumulan durante la vida y no se heredan— entre neuronas enfermas y de control.

Una firma mutacional asociada a la proteína TOP1

Mientras las neuronas de control suelen acumular entre 200 y 300 mutaciones a lo largo de una vida de unos 80 años, las neuronas de las tres enfermedades mostraban un número inusualmente alto de deleciones de dos pares de bases —pequeñas pérdidas de dos «letras» del ADN—, que con frecuencia superaba las 1.000 por célula. Mediante un algoritmo de aprendizaje automático, los investigadores identificaron un patrón recurrente de mutaciones al que denominaron ID-4.

Al comparar esa firma con una base de datos de patrones ya caracterizados, el equipo la vinculó con TOP1, una proteína que corta y reúne temporalmente el ADN para aliviar la tensión que se genera durante la actividad celular normal. Si TOP1 no se desprende del ADN tras completar su tarea, rompe una de las dos hebras de la molécula. Para comprobarlo, los investigadores aislaron ADN de neuronas enfermas y de control y observaron que el de las neuronas enfermas estaba hasta 3,2 veces más fragmentado; además, cuanta más fragmentación presentaba una neurona, más firmas ID-4 acumulaba.

Qué aporta el hallazgo a la investigación en ELA

A partir de estos resultados, los autores concluyeron que la actividad anómala de TOP1 genera roturas frecuentes en una de las hebras del ADN, y que algunas de esas roturas se repararían de forma incorrecta, lo que derivaría en un daño genómico extendido en las tres enfermedades. Se trata, según el estudio, de un mecanismo compartido pese a las diferencias clínicas entre ellas, en el que la ELA está incluida de manera directa, ya que las neuronas de personas con esta enfermedad formaron parte del análisis.

Los investigadores plantearon que impedir que TOP1 quede atrapada en el ADN, o mejorar el proceso de reparación que la libera, podría convertirse en una vía prometedora para abordar un amplio rango de enfermedades neurodegenerativas. Conviene subrayar que se trata de una investigación básica realizada en tejido post mortem: el hallazgo describe un mecanismo y una hipótesis terapéutica, no un tratamiento disponible ni probado en personas, y cualquier aplicación clínica requeriría estudios adicionales.

Sobre el estudio

El trabajo, titulado Recurrent patterns of TOP1-mediated neuronal genomic damage shared by major neurodegenerative disorders, fue firmado por un equipo de más de veinte investigadores, entre ellos Zinan Zhou y Christopher A. Walsh, con participación del Boston Children's Hospital, la Harvard Medical School, la Universidad Sungkyunkwan de Corea del Sur, los Institutos Nacionales de Salud (NIH) y el Howard Hughes Medical Institute. La financiación procedió de instituciones como el Departamento de Defensa de Estados Unidos, los NIH, la Alzheimer's Association y el Howard Hughes Medical Institute, entre otras.

Fuente: Sciworthy — https://sciworthy.com/common-dna-damage-could-cause-neurodegenerative-diseases/