Un amplio grupo internacional de investigadores y clínicos, liderado por Michael Benatar, de la Universidad de Miami, publicó una revisión en JAMA Neurology que propone un cambio de paradigma en la forma de clasificar las enfermedades neurodegenerativas. El artículo introduce el concepto de "enfermedad neurodegenerativa asociada a TDP-43" (TAND, por sus siglas en inglés) para agrupar afecciones como la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), la demencia frontotemporal (DFT) y la encefalopatía por TDP-43 asociada a la edad (LATE).
De los síntomas clínicos a la biología subyacente
Históricamente, estas enfermedades se han definido por sus fenotipos, es decir, por sus manifestaciones clínicas y los síntomas que presentan las personas. Sin embargo, comparten una base biológica fundamental: la disfunción de la proteína TDP-43. Esta proteína cumple una función esencial en el control de calidad del empalme del ARN. Cuando la TDP-43 se acumula en el citoplasma en lugar de permanecer en el núcleo celular, se producen errores que generan proteínas anómalas, un mecanismo presente en la ELA, la LATE y aproximadamente la mitad de los casos de DFT.
Implicaciones para el desarrollo de tratamientos
Adoptar esta perspectiva biológica podría transformar el desarrollo de fármacos. Según explican los autores, si una persona con ELA y otra con DFT comparten la misma patología de TDP-43, es probable que un mismo tratamiento dirigido a esta proteína sea eficaz para ambas. Este enfoque integral permitiría a la industria biofarmacéutica diseñar terapias de manera más eficiente, beneficiando también a personas con enfermedades ultrarraras asociadas a esta patología.
Además, esta reclasificación resultaría clave para el diseño de ensayos clínicos. Por ejemplo, en la DFT existen distintas patologías subyacentes; un tratamiento enfocado en la TDP-43 solo sería útil para los pacientes que presentan esa disfunción específica y no para aquellos cuya enfermedad está impulsada por la proteína tau. Comprender la biología individual también podría ayudar a identificar estas condiciones antes de que aparezcan los síntomas.
Un marco de trabajo colaborativo
Los investigadores definen esta propuesta como un "documento vivo", sujeto a los nuevos hallazgos sobre cómo la TDP-43 pierde su función. Para que este marco conceptual se integre en la práctica clínica y de investigación, los autores destacan la necesidad de lograr un consenso amplio que incluya a especialistas en ELA, DFT y LATE, así como a organizaciones de pacientes y a la industria farmacéutica.
La información publicada en Info ELA tiene fines informativos y educativos. No reemplaza la consulta con profesionales de la salud. Leer el aviso completo