Un equipo de investigación liderado por la Universidad de Nápoles Federico II, en colaboración con el Institut Pasteur de París, identificó un nuevo mecanismo molecular vinculado a la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Según publicó la revista Cell Death & Disease, la pérdida de la proteína HIPK2 favorece la deslocalización citoplasmática de TDP-43, uno de los sellos patológicos más característicos de la enfermedad.
El rol de HIPK2 y la proteína TDP-43
La HIPK2 es una quinasa sensora de estrés que regula la supervivencia y la homeostasis neuronal. El estudio demostró que la ausencia de esta proteína altera el interactoma de TDP-43 y provoca la fosforilación de su dominio de reconocimiento de ARN (RRM1). Este proceso, mediado por la vía de las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK), interfiere con la capacidad de TDP-43 para unirse al ARN y provoca su acumulación anómala en el citoplasma.
Para llegar a estas conclusiones, los investigadores utilizaron modelos animales y celulares. Los ratones modificados genéticamente sin HIPK2 desarrollaron déficits motores y cognitivos similares a los observados en la ELA, acompañados de la característica deslocalización de TDP-43. Resultados similares se obtuvieron en líneas celulares neuronales al silenciar la expresión de HIPK2 o al expresar un mutante inactivo de la quinasa.
Posibles vías terapéuticas y límites del estudio
Un hallazgo destacado de la investigación es que la inhibición farmacológica de la vía MAPK logró revertir los efectos de la pérdida de HIPK2 sobre la localización subcelular de TDP-43. Esto sugiere que la modulación de HIPK2 o de sus vías de señalización descendentes podría abrir nuevas perspectivas para el desarrollo de estrategias terapéuticas en las proteinopatías por TDP-43.
Sin embargo, es fundamental señalar que se trata de un estudio preclínico realizado en modelos animales y cultivos celulares. Los resultados representan un avance en la comprensión de los mecanismos moleculares de la ELA, pero no constituyen un tratamiento disponible ni garantizan su eficacia y seguridad en personas. Se requieren más investigaciones para evaluar si esta vía puede traducirse en opciones clínicas en el futuro.
Para profundizar en los detalles metodológicos y los datos completos de la investigación, se recomienda la lectura del artículo científico original publicado en Cell Death & Disease.
Fuente: Nature — https://www.nature.com/articles/s41419-026-09284-x?error=cookies_not_supported&code=51f62e16-c1ca-4b0e-82dd-3e3000af0c6d
La información publicada en Info ELA tiene fines informativos y educativos. No reemplaza la consulta con profesionales de la salud. Leer el aviso completo
El contenido de Info ELA se elabora con apoyo de herramientas de inteligencia artificial y es revisado por un equipo humano antes de publicarse. Leer nuestro criterio editorial
