Según un póster presentado por Innoprot en ELRIG Drug Discovery 2026 y publicado en News Medical, la compañía desarrolló un ensayo de fluorescencia en células vivas para visualizar y cuantificar la agregación de la proteína SOD1 A4V en células humanas. La iniciativa se enmarca en la investigación sobre esclerosis lateral amiotrófica (ELA), donde la pérdida de neuronas motoras y la agregación de proteínas tóxicas son rasgos característicos.
El material señala que las mutaciones en el gen SOD1, en particular la variante A4V, se asocian con una progresión rápida de la enfermedad y malos desenlaces. El ensayo está diseñado para ser escalable y de alto rendimiento, con el objetivo de filtrar compuestos que impidan la agregación patológica y adaptarse al estudio de otras mutaciones vinculadas a ELA.
Cómo se realizó el modelo celular
El equipo utilizó células HEK293 transfectadas con construcciones de SOD1-FP602, tanto de forma silvestre como mutante. Para inducir agregación, las células fueron tratadas durante la noche con ALLN en medio OptiMEM. Las imágenes se adquirieron y analizaron con el sistema Thermo Fisher CellInsight CX7.
El flujo de trabajo comenzó con la siembra de 10.000 células por pozo en placas de 96 pozos. Al día siguiente se añadieron los compuestos de prueba durante la noche; al tercer día se incorporó ALLN y, al cuarto día, se cuantificaron los puntos de agregación de SOD1.
Detección de agregados y cribado de compuestos
Bajo condiciones de control, las variantes de SOD1-FP602 mostraron una distribución difusa en el citosol. En cambio, la exposición a 10 µM de ALLN promovió la formación de agregados fluorescentes prominentes específicamente en células que expresaban el mutante SOD1-A4V.
En el desarrollo del ensayo de alto contenido, se evaluó una biblioteca de 1.200 compuestos en células SOD1-A4V, a una concentración de 10 µM. Se excluyeron los compuestos tóxicos cuando la viabilidad celular fue inferior al 85%. El cribado identificó dos compuestos activos, con un factor Z' de 0.68 ± 0.12.
Los dos compuestos identificados fueron SC75741 y niclosamida. Las curvas de dosis-respuesta mostraron tasas de protección, con valores EC50 de 7.39x10^-8 M para SC75741 y 3.47x10^-8 M para niclosamida. Los factores Z' asociados fueron 0.66 y 0.65, respectivamente.
Qué aporta y qué límites tiene
El póster concluye que el modelo de fluorescencia en células vivas resultó robusto para el cribado de alto rendimiento y que los dos compuestos activos redujeron la agregación de SOD1-A4V de manera dependiente de la dosis. La información, sin embargo, corresponde a un estudio preclínico en líneas celulares y a una comunicación de empresa que no ha pasado por revisión por pares.
Por tanto, los resultados no deben interpretarse como un tratamiento disponible ni como eficacia demostrada en personas con ELA. El trabajo describe una herramienta de investigación para evaluar la agregación de una variante concreta, SOD1 A4V, y para identificar compuestos que podrían requerir estudios posteriores.
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