Triumeq muestra un efecto modesto y transitorio sobre la función motora en un modelo murino de ELA TDP-43

Un equipo de investigadoras e investigadores de la Universidad Flinders y la Universidad de Queensland, en Australia, publicó en Scientific Reports los resultados de un estudio preclínico que evalúa el antirretroviral Triumeq en un modelo murino de esclerosis lateral amiotrófica (ELA) con patología por TDP-43. El trabajo busca comprender si este fármaco, compuesto por abacavir, lamivudina y dolutegravir, puede modular la progresión de la enfermedad a través de mecanismos independientes de su acción antiviral.

El estudio se realizó en ratones transgénicos rNLS8, un modelo en el que la acumulación de TDP-43 en el citoplasma neuronal se induce tras retirar doxiciclina de la dieta. Los animales tratados con Triumeq mostraron una mejoría significativa, aunque transitoria, en la función motora durante las etapas iniciales del cuadro. Sin embargo, el tratamiento no tuvo impacto sobre otros marcadores de progresión, como el puntaje neurológico, el peso corporal o los niveles urinarios de p75ECD, ni modificó el punto final de la enfermedad.

Hallazgos sobre inflamación y TDP-43

Los autores observaron que, en este modelo, los niveles de ARNm de TDP-43 se asociaban positivamente con la expresión del factor de transcripción ATF4 y de los marcadores inflamatorios CXCL10 e IRF-1. La administración de Triumeq anuló esta asociación, lo que sugiere que el fármaco podría influir en la respuesta inflamatoria ligada a la patología TDP-43. Aunque el modelo rNLS8 no contiene retrovirus endógenos humanos (HERV), los investigadores señalan que componentes del fármaco —particularmente dolutegravir y abacavir— han mostrado previamente efectos antiinflamatorios in vitro o en la barrera hematoencefálica.

Contexto clínico y limitaciones

Los resultados se enmarcan en un contexto clínico complejo. Una fase II previa había mostrado que Triumeq era seguro y tolerable en personas con ELA, con una desaceleración leve del declive funcional medido por ALSFRS-R. Estos antecedentes impulsaron el ensayo fase III conocido como Lighthouse Trial (NCT06658977), que según el propio manuscrito fue terminado tras un análisis interino que no identificó beneficio en supervivencia. Los autores del estudio animal sugieren que análisis post-hoc podrían revelar beneficios en subgrupos específicos, similar a lo observado en otros fármacos evaluados previamente.

El trabajo aporta evidencia preclínica sobre posibles mecanismos de acción de Triumeq en la ELA esporádica, donde la patología TDP-43 está presente en aproximadamente el 97 % de los casos. No obstante, al tratarse de investigación en modelo animal, sus conclusiones no pueden extrapolarse directamente a personas. Los autores concluyen que los hallazgos justifican seguir investigando si una modulación de la inflamación mediada por TDP-43 podría explicar acciones beneficiosas del fármaco en poblaciones particularmente sensibles.

Fuente: Nature — https://www.nature.com/articles/s41598-026-55433-9