Un estudio en ratones muestra que la neuromodulación no invasiva de PathMaker reduce agregados de TDP-43

La empresa de neurotecnología PathMaker Neurosystems anunció la publicación de un estudio revisado por pares en Neuromodulation, la revista oficial de la International Neuromodulation Society. De acuerdo con el comunicado de la compañía, el trabajo demuestra por primera vez que su tecnología de estimulación por corriente continua multisitio (Multi-Site DCS) puede reducir de forma no invasiva los agregados tóxicos de la proteína TDP-43 en las neuronas motoras de un modelo de ELA en ratones. El estudio fue liderado por el doctor Zaghloul Ahmed, profesor de Neurociencia y Control Motor y presidente del Departamento de Fisioterapia y del Programa de Neurociencia del CUNY College of Staten Island, quien es además fundador científico de PathMaker.

La acumulación en el citoplasma de TDP-43 mal plegada y fosforilada es una característica molecular definitoria de la ELA. Según el comunicado, se encuentra en las neuronas motoras de aproximadamente el 97% de los casos, donde se cree que impulsa la neurotoxicidad y acelera la progresión de la enfermedad. Reducir esa agregación se considera un objetivo terapéutico crítico, aunque hasta ahora no alcanzado.

Qué observaron los investigadores en modelos animales

Tras cuatro semanas de estimulación aplicada tres veces por semana, los ratones tratados mostraron una reducción estadísticamente significativa del 76% en el número de partículas de TDP-43 por neurona motora en comparación con los ratones no estimulados. Los animales estimulados también presentaron mejoras en la función motora y preservación del tamaño de las neuronas motoras.

El trabajo reportó además un aumento significativo en la expresión de HSP70, una chaperona molecular involucrada en la eliminación de proteínas mal plegadas, y una supresión marcada de la excitabilidad de las neuronas motoras espinales, un efecto coherente con el diseño de la tecnología. En el modelo SOD1-G93A, los investigadores replicaron hallazgos publicados previamente, con mejor rendimiento motor en los ratones estimulados frente a los controles.

Un resultado preclínico que no demuestra eficacia en personas

Los datos provienen de modelos animales y no permiten concluir que la tecnología funcione en personas con ELA. La propia empresa aclara que MyoRegulator, el dispositivo basado en esta plataforma, es un producto médico en investigación y que la legislación federal estadounidense limita su uso a fines de investigación. La designación de dispositivo innovador (Breakthrough Device Designation) otorgada por la FDA puede agilizar ciertos procesos regulatorios, pero no equivale a una aprobación ni a una autorización de comercialización.

Qué informó la empresa sobre los próximos pasos

El cofundador y director ejecutivo de PathMaker, Nader Yaghoubi, afirmó que el estudio muestra que la tecnología puede intervenir sobre dos mecanismos que, según la compañía, se refuerzan mutuamente en la ELA: la agregación de TDP-43 y la hiperexcitabilidad de las neuronas motoras. Añadió que un segundo ensayo clínico de la empresa está cerca de completar su reclutamiento.

La tecnología es la base del ensayo CALM en ELA, identificado con el número NCT06649955 y financiado por el Departamento de Defensa de Estados Unidos. PathMaker se describe como una empresa de neurotecnología en etapa clínica con sede en Boston (Massachusetts) y Providence (Rhode Island). Las cifras que cita la compañía estiman que alrededor de 34.000 personas en Estados Unidos y 350.000 en el mundo tienen ELA; se trata de estimaciones y declaraciones corporativas incluidas en el comunicado.

Fuente: The Manila Times — https://www.manilatimes.net/2026/10/06/tmt-newswire/globenewswire/pathmaker-neurosystems-announces-publication-of-first-ever-study-showing-non-invasive-clearance-of-toxic-tdp-43-protein-aggregates-in-preclinical-als-study/2439722