Acelot inicia un ensayo en humanos para evaluar una molécula dirigida a la proteína TDP-43 en ELA

Según informó el medio especializado AllSci, la empresa biotecnológica Acelot, con sede en South San Francisco, administró la primera dosis de su fármaco experimental ACE-2223 a un voluntario sano. Se trata de un ensayo clínico de fase Ia diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de esta molécula en adultos sanos. Por el momento, la compañía no ha detallado el tamaño de la muestra, el esquema de dosificación ni la fecha estimada de finalización del estudio.

Un enfoque directo sobre la proteína TDP-43

ACE-2223 es una molécula pequeña de administración oral desarrollada mediante la plataforma computacional RESOLUTE. Su objetivo es unirse directamente a las agregaciones de la proteína TDP-43 y disrumpirlas. La alteración y acumulación de TDP-43 en el citoplasma celular está presente en aproximadamente el 97 % de los casos de ELA esporádica y se considera un mecanismo central en la neurodegeneración, ya que provoca tanto la pérdida de su función normal en el núcleo como toxicidad por los agregados.

En estudios preclínicos con modelos animales de ELA, Acelot reportó que la molécula logró interactuar con su objetivo, redujo la neuroinflamación, disminuyó los niveles de la cadena ligera de neurofilamentos (Nf-L) y prolongó la supervivencia. Además, el tratamiento revirtió errores en el procesamiento del ARN mensajero, medidos a través de la reducción de exones crípticos en los genes STMN2 y UNC13A, que son marcadores de la disfunción de TDP-43.

Contexto del desarrollo de terapias para la ELA

Las terapias aprobadas actualmente para la ELA, como el riluzol, la edaravona y el tofersen (este último limitado a pacientes con mutaciones en el gen SOD1), actúan sobre mecanismos posteriores o en el manejo de síntomas, pero no se dirigen de forma directa a la patología de TDP-43. Otras estrategias experimentales, como el oligonucleótido antisentido QRL-201 de QurAlis, buscan restaurar la expresión de STMN2, una consecuencia de la disfunción de TDP-43, y se encuentran en fases más avanzadas de desarrollo clínico.

El inicio de este ensayo de fase Ia representa un paso temprano en la investigación de ACE-2223. Dado que el estudio se realiza en voluntarios sanos, su propósito principal es confirmar el perfil de seguridad y la farmacocinética. La capacidad de la molécula para alcanzar el sistema nervioso central, interactuar con su objetivo biológico y demostrar actividad terapéutica en personas con ELA son aspectos que aún deben ser evaluados en etapas posteriores de la investigación clínica.

Fuente: allsci.com — https://allsci.com/news/clinical-trials/als-clinical-trial-acelot-begins-first-in-human/