The Lancet Neurology publicó los resultados del ensayo HIMALAYA, un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de fase 2 que evaluó la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de SAR443820, un inhibidor oral de RIPK1 con capacidad de penetración en el sistema nervioso central, en participantes con ELA. El trabajo fue financiado por Sanofi y está registrado con el identificador NCT05237284.
El estudio se realizó en 63 sitios clínicos de 13 países y reclutó adultos con diagnóstico de ELA posible, probable, probable con apoyo de laboratorio o definida, según criterios revisados de El Escorial. Entre el 13 de abril de 2022 y el 17 de julio de 2023 se tamizaron 397 personas y se asignaron aleatoriamente 305, en proporción 2:1, a 20 mg de SAR443820 dos veces al día o a placebo.
Qué midió el ensayo
El objetivo principal fue el cambio en la puntuación total de la ALS Functional Rating Scale Revised (ALSFRS-R) entre el inicio y la semana 24. Seis participantes fueron excluidos del análisis principal por no disponer de valores basales de ALSFRS-R. La edad media fue de 56,9 años y el 60% eran hombres.
Resultados clínicos y de seguridad
La media de mínimos cuadrados del cambio en ALSFRS-R fue de -6,73 (IC95% -7,48 a -5,98) en SAR443820 y de -6,32 (IC95% -7,36 a -5,27) en placebo. La diferencia estimada fue de -0,41 (IC95% -1,71 a 0,88), sin significación estadística. En seguridad, el grupo tratado tuvo mayor incidencia de efectos adversos, 85% frente a 78%, y de abandono del tratamiento, 14% frente a 5%, con elevación de enzimas hepáticas como causa más frecuente.
Durante el período doble ciego se registraron nueve muertes: siete en el grupo de SAR443820 y dos en placebo; ninguna fue atribuida al fármaco investigacional. El ensayo fue terminado prematuramente, según la información publicada.
Qué implica este resultado
Los autores concluyen que SAR443820 no demostró beneficio clínico y se asoció con mayor aumento de enzimas hepáticas, por lo que el desarrollo clínico posterior de este inhibidor de RIPK1 en ELA no se considera justificado. El resultado aporta evidencia negativa sobre una diana inflamatoria y de muerte celular implicada en la fisiopatología de la ELA, pero no cambia la práctica clínica actual.
https://www.thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(26)00277-2/abstract
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